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华法林个体化用药检测

疾病介绍

华法林(Warfarin)是临床上常用的一种香豆素衍生物类口服抗凝药物,用于治疗与预防深静脉血栓或肺栓塞、脑卒中、心房颤动、心脏瓣膜置换后的血栓并发症等。

研究表明,华法林CYP2C9代谢酶和VKORC1靶点酶的基因多态性是影响华法林用药剂量差异性的主要因素。CYP2C9较为常见的基因多态性有CYP2C9*2和CYP2C9*3,与野生型相比,其基因突变导致酶的活性分别降低了30%和80%,因此携带这两种基因型的患者,需要的华法林剂量较野生型患者低。VKORC1启动子区域的-1639 G等位基因增强了启动子的活性,携带了G等位基因的患者较A等位基因患者需要更高剂量的华法林。

目前,美国FDA在华法林说明书中增加起始剂量选择表,建议在服用华法林药物前进行相关基因检测,这有助于患者从基因型指导华法林治疗中获益。

检测意义

对于正在或考虑接受华法林抗凝治疗的患者,通过基因突变检测,可提前知晓患者的代谢速率类型和敏感程度,根据个人遗传特征,制定个体化治疗方案,选择合理的药物及用药剂量,减少无效用药和药物不良反应的发生。

适用人群

l  心房颤动患者、中风患者、心脏病患者、心脏瓣膜疾病患者;

l  需要服用华法林进行术前抗凝的患者;

l  深静脉血栓和肺动脉栓塞预防。

检测内容

针对华法林个体化用药基因检测,一般采用检测患者DNA中CYP2C9基因的2个SNP位点

【*2 c.430C>T,*3 c.1075A>C】,和VKORC1基因的1个SNP位点【c.-1639G>A】。

样本类型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

用药指导

根据基因检测结果确定华法林起始剂量时,可参考美国FDA认可的不同基因型华法林使用剂量(mg/d)表:

VKORC1:

-1639G>A

CYP2C9*1/*1

CYP2C9*1/*2

CYP2C9*1/*3

CYP2C9*2/*2

CYP2C9*2/*3

CYP2C9*3/*3

GG

5-7

5-7

3-4

3-4

3-4

0.5-2

GA

5-7

3-4

3-4

3-4

0.5-2

0.5-2

AA

3-4

3-4

0.5-2

0.5-2

0.5-2

0.5-2

其他应用领域

CYP2C19基因检测相关药物

作用

药物名称

抗惊厥药

苯妥英

抗凝血药

醋硝香豆素、苯丙香豆素

抗糖尿药

甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪非甾体

抗炎药

塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、替诺昔康、氯诺昔康

抗高血压

氯沙坦、厄贝沙坦

利尿药

托拉塞米

参考文献

1. Johnson J A, Gong L, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011, 90(4): 625-629.

2. Pirmohamed M, Burnside G, et al. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013, 369(24): 2294-2303.

3. 周宏灏,陈小平,等。药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

基因检测

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