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高血压用药检测

疾病介绍

高血压是一种常见慢性病,以动脉血压持续升高为特征的心血管综合征。主要并发症包括脑卒中、冠心病、糖尿病、高血脂、心肌梗死、心力衰竭、慢性肾脏病等。

目前,临床上使用的一线降压药物主要包括β肾上腺素受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂和利尿剂五大类。由于遗传变异,不同高血压药物在代谢和疗效存在显著的个体差异,从而影响了患者治疗的持续性和血压控制率。研究表明,ADRB1、CYP2D6、CYP3A5、ADD1、YEATS4等基因的单核苷酸多态性与高血压药物的转化、吸收、代谢密切相关,是造成药效个体差异的重要原因之一。例如,携带了CYP2D6*10突变基因型的高血压患者对美托洛尔的体内代谢速率减慢,因此,使用小剂量的美托洛尔即可达到与野生型患者相同的药物浓度。

高血压与致死风险高度相关,合理用药对于降低猝死率及其它心血管恶性事件极其重要。2015年国家卫生计生委合理用药专家委员会及中国医师协会高血压专业委员会联合制定了《高血压合理用药指南》,该指南的推出为高血压诊治提供规范可行的方案。由于高血压药物敏感程度受环境、遗传等多种因素影响,因此,高血压的防治既要标准化又要个体化。高血压用药基因检测对于个体化用药治疗方案具有重要指导意义。

检测意义

对于正在或考虑接受高血压药物治疗的患者,通过基因突变检测,可提前知晓患者的代谢速率类型和敏感程度,根据个人遗传特征,制定个体化治疗方案,选择合理的药物及用药剂量,减少无效用药和药物不良反应的发生。

适用人群

l  用药过程中出现耐药的高血压患者;

l  需要通过多基因、多位点检测,以制定完善的高血压用药方案的患者。

检测内容

高血压用药基因检测,涵盖ADRB1、CYP2D6、CYP3A5、ADD1、YEATS4等药物代谢酶及作用靶点相关基因的检测。

样本类型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

用药指导

高血压用药指导举例:

药物类型

基因

基因型

临床意义及用药建议

β肾上腺素受体拮抗剂

ADRB1

Gly389Gly

患者对β1受体拮抗剂不敏感,不建议使用

Gly389Arg

建议使用临床常规剂量的β1受体拮抗剂

Arg389Arg

对β1受体拮抗剂敏感性高,降压效果显著,但发生低血压不良反应几率大,可考虑适量减少用药剂量

钙离子通道阻滞剂

CACNA1C

GG

GG基因型患者氨氯地平反应性不高,可考虑使用其他种类降压药

GT

GT基因型患者对氨氯地平治疗效果佳,可优先使用常规剂量治疗

TT

TT基因型患者对氨氯地平治疗效果佳,可优先使用常规剂量治疗

血管紧张素转换酶抑制剂

ACE

I/I

I/D

D/D

优先使用依那普利和咪达普利

对各种ACEI类药物的敏感性相差不大,根据临床情况选择

优先使用贝那普利和福辛普利

血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)拮抗剂

 

CYP2C9

*1/*1

代谢酶活性正常,推荐使用常规治疗剂量的氯沙坦、伊贝沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦

*1/*3

代谢酶活性减弱,首选常规剂量的缬沙坦和厄贝沙坦,密切观察,可酌情减少用药剂量,不建议用氯沙坦、伊贝沙坦

*3/*3

代谢酶活性明显减弱,不建议使用AT1R类阻断剂药物,可考虑选用其它种类的降压药物

利尿剂

ADD1

GG

对噻嗪类利尿剂不敏感,可考虑选择其它种类降压药

GT

对噻嗪类利尿剂敏感,推荐使用常规剂量,可有效降压

TT

对噻嗪类利尿剂敏感,推荐使用常规剂量,可有效降压


参考文献

1. 高血压合理用药指南。国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会。

2. 阳国平,郭成贤。药物基因组学与个体化治疗用药决策。

3. 周宏灏,陈小平,等。药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。

4.《中国心血管报告2016》。国家心血管病中心。

5.  PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

基因检测

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