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结直肠癌个体化用药检测

疾病介绍

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是一种由结肠或直肠不受控制的异常细胞分裂导致的恶 性肿瘤。2015年中国癌症突击数据显示,我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第五位,多数患者发现时已经属于中晚期。

目前,FDA或CFDA已批准多种靶向/化疗药物用于结直肠癌临床治疗,并且已经证明具有良好的治疗效果。研究表明,EGFR单克隆抗体(如西妥昔单抗、帕尼单抗)用于治疗结直肠癌的疗效与KRAS基因多态性密切相关。NCCN结直肠癌指南中建议KRAS基因野生型晚期转移性结直肠癌患者一线治疗可以选择西妥昔单抗联合化疗,而KRAS基因突变型的结直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗无效,建议不使用该类药物。

在肿瘤的靶向用药治疗过程中常会出现耐药的情况,但由于组织取材的限制,无法完成这种动态的检测。因此,我们采用液体活检,即检测血液中的循环肿瘤DNA (Circulating Tumor DNA, ctDNA)。ctDNA是人体血液系统中带有的来自肿瘤基因组的DNA片段,含有肿瘤基因组所特有的基因突变,可用于患者肿瘤动态及治疗效果的评估。

检测意义

l 实现结直肠癌的伴随诊断以及分子分型;

l 辅助肿瘤治疗方案的选择和疗效评价;

l 检查患者耐药基因突变,进行耐药监测和重新制定靶向用药方案。

适用人群

l 无法进行组织活检的患者;

l 需要进行结直肠癌伴随诊断和确定分子分型的患者;

l 需进行耐药监测和制定个体化用药治疗方案的患者。

检测内容

结直肠癌个体化用药基因检测通常采用基因组合(gene panel)的检测方法,检测涵盖与常见靶向/化疗药物的疗效、毒性相关的主要靶点基因的检测。

样本类型

全血(EDTA管、10mL)

用药指导

药物类型

药物举例

基因举例

备注

靶向药物

西妥昔单抗

EGFR

已获FDA或CFDA批准

与结直肠癌相关的包含药物基因组学信息的药物

帕尼单抗

贝伐单抗

KDR/VEGFR

化疗药物

奥沙利铂

ERCC1

伊立替康

UGT1A1

氟尿嘧啶

MTHFR

参考文献

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. Version 1. 2015.

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal Cancer. Version 2. 2015.

3. 周宏灏,陈小平,等。药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。

4. 液体活检和二代测序临床共识。中国临床肿瘤学会(CSCO)。

5. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

基因检测

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