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肾脏和泌尿系统先天性畸形检测

检测包含疾病

检测包含46个与肾脏和泌尿系统先天性畸形相关的致病基因。

检测包含疾病

肾缺如及肾发育不全

Townes-Brocks综合征

膀胱输尿管返流

珀尔曼综合征

肾性眼缺损综合征

肾脏和泌尿系统的先天性异常

腮-耳-肾综合征

肾小管发育不全

Fraser综合征

Kallmann syndrome(卡尔曼综合征)

Urofacial(Ochoa)综合征

Simpson-Golabi-Behmel综合征

甲状旁腺功能减退-感音神经耳聋-肾发育不全综合征(HDR综合征)


检测包含疾病介绍

人体泌尿系统包括肾脏、输尿管、膀胱和尿道,主要功能是排出人体新陈代谢过程中产生的可溶性废物、多余的水和无机盐,以维持机体内环境的稳定和电解质平衡。泌尿系统的先天性发育异常包括肾、肾盂和输尿管、膀胱及尿道的先天性发育异常。肾脏和泌尿系统先天性畸形包括多种以肾缺如、肾发育不全、肾小管发育不全、输尿管畸形、膀胱畸形等为表现的,由肾脏与泌尿道发育异常导致的综合征。这一类先天性畸形还会累及或伴随听觉系统、视觉系统、呼吸系统、生殖系统等其他器官的畸形与功能障碍。本检测包含46个与肾脏和泌尿道发育紧密相关的基因,这些基因的变异可导致多种综合征。如,FRAS1,FREM2或GRIP1基因突变可引起单侧或双侧肾脏不发育,隐眼畸形、两性畸形等。 PAX2,UPK3A,RET等基因在早期肾脏发育中起关键作用,其发生突变会导致肾脏发育不良或发育不全。发育不良表现为肾单位数目减少所致的肾脏体积小,其肾单位及分化正常。肾发育不全指含有结构异常和分化不良的肾组织。肾发育不良/发育异常的综合征形式包括影响肾脏器官如眼睛,中枢神经系统,皮肤,四肢等的罕见疾病。其中PAX2是已知的唯一一个基因其致病突变可引起肾损伤综合征。约50%的存在肾脏发育不良和视神经异常的患者中发现PAX2的致病突变。约7%的非综合征型肾发育不全的患者中发现PAX2的致病突变。在2例不相关的肾脏发育不良/发育不全的儿童中,Jenkins等(2005)在UPK3A基因的保守区域发现了杂合错义突变(P273L; 611559.0001)。

Skinner MA等在19例伴有双侧肾发育不全(37%)的患儿中,发现了7例RET突变,10例单侧发育不全(20%)中则有2例出现RET突变。ROBO2、SOX17和TNXB基因参与了肾脏发育过程的调控,共同完成输尿管芽出芽、分支、分化、连接等过程。其致病突变可引起膀胱输尿管反流(VUR)。VUR是常见的先天性肾脏及尿路畸形(Congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT),指尿液从膀胱内逆流至上尿路。原发性一般认为是由先天性UVJ瓣膜发育缺陷所致。患儿具有UTI高风险,5~10%VUR患儿因反复UTI致持续肾脏损害及肾疤痕形成,形成反流性肾病(RN),最终可能导致终末期肾病(ESRD)。需要注意的是,VUR及其他CAKUT致病机制非常复杂,既可单基因不同遗传方式致病,也可多基因共同致病--不同RDGs的微效突变位点“叠加效应”致病;基因修饰(如上位基因的存在)和表观遗传学修饰(如甲基化或者乙酰化)均会导致临床上基因型表型不分离现象。无论是动物模型还是对泌尿系统发育异常患者的临床研究都表明,VUR等CAKUT疾病的发生具有高度遗传异质性。大部分患者为散发病例,15%的病例呈现家族聚集性;即便是同一家族的患者,也可出现从无典型临床症状到很早就进入终末期肾病轻重不一的临床表型。因此VUR等CAKUT的诊断、治疗、预防及遗传咨询需要肾脏内科专家、泌尿外科专家、影像专家、遗传学专家及生物信息学分析专家进行多学科紧密合作与交流来完成。 KAL1、PROKR2、PROK2、CDH7、FGF8等基因突变被证明会引起多种神经或泌尿生殖病变。大约30%~40%携带KAL1突变的患儿存在单侧肾脏缺失,而其他KAL基因突变患者未见肾脏发育不良报道,对基因诊断明确者可进行个体化指导。


部分参考文献

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