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遗传性肾小球病致病检测

检测包含疾病

检测包含50个与原发性肾小球病相关的致病基因。


Alport综合征

局灶性节段性肾小球硬化症FSGS

淀粉样变性

Fabry

膜增生性肾小球肾炎

家族性发育不良肾小球囊性病变

CFHR5肾小球肾炎

指甲髌骨综合征

原发性辅酶Q10缺乏

肾病综合征


检测包含疾病介绍

肾小球是肾脏的重要功能单位。循环血液经过肾小球毛细血管时,血浆中的水、小分子溶质,如葡糖糖、氯化物、无机磷酸盐、尿素、尿酸和肌酐及少量的血浆蛋白,均可滤入肾小囊的囊腔而形成滤过液。遗传性肾小球疾病是遗传性肾病中的一组病损局限于肾小球或主要是肾小球损害的肾病。遗传性肾小球疾病多由肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致。遗传性肾小球疾病具有相似的临床表现(如血尿、蛋白尿、高血压等),但发病机制、病理改变、病程及预后不尽相同。    临床绝大多数表现为激素耐药型肾病综合征,且进展速度较快。因此早期诊断特别是基因诊断尤为重要,可以避免不必要的或过度治疗。

近年来,随着分子生物学技术的飞速发展,多个与遗传性。肾病综合征有关的基因被克隆、定位,这使得对多种遗传性。肾病综合征进行基因诊断成为可能。而随着对遗传性肾脏疾病认识的深入和基因诊断技术的广泛开展,对此类疾病患者及家系成员提供遗传咨询也越来越有必要性,包括产前基因诊断。

 遗传性肾小球病是一组疾病,临床、病理、预后差异很大,治疗差异很大,必须根据不同病理类型及其病变程度,有区别的制定个体化的治疗方案。治疗不仅要减轻、消除患者的临床症状,更要努力防治和减少感染、血栓栓塞、蛋白质及脂肪代谢紊乱等重要并发症,调整水、电解质和酸碱失衡。

Alport综合征:Alport综合征又称为遗传性进行性肾炎,临床特点是血尿、蛋白尿以及进行性肾功能减退,部分患者可合并感音神经性耳聋、眼部异常、食管平滑肌瘤等肾外表现。该病由编码肾小球基底膜的COL4A基因突变所致。其中,约85%的Alport 综合征患者是COL4A5 或COL4A5 和COL4A6 两个基因突变导致的X 连锁显性遗传型Alport 综合征(X?linked Alport syndrome,XL Alport 综合征,OMIM 301050)。其中男性患者病情较重,40岁前肾衰竭的比例达90%,女性患者病情相对较轻[3-5]。约15%的Alport 综合征患者是COL4A3 或COL4A4 基因突变导致的常染色体遗传型Alport 综合征,其中以常染色体隐性遗传型Alport 综合征(autosomal recessive Alport syndrome,AR Alport 综合征,OMIM 203780)患者为主,几乎均在30 岁前出现肾衰竭。Alport综合症患者存在三种遗传模式,X-连锁遗传,常染色体隐性遗传及常染色体显性遗传,X-连锁遗传的患者,母亲携带COL4A5杂合致病突变的患者有50%概率将致病突变遗传给后代,携带此突变的男性患者最终进展为终末期肾病,大部分患者出现听力丧失,女性携带此突变的患者可表现为非典型血尿,或者也可能表现为较严重的肾脏病变,所有男性患者均可将突变遗传给其女儿,男孩均未携带致病突变。常染色体隐性遗传的家系中,若父母均为携带者,25%患者发病,50%患者为携带者,25%为正常人。常染色体显性遗传家系中,其后代约50%患者携带致病突变。对于已知致病突变患者,可进行产前分子遗传学检测。

局灶性节段性肾小球硬化症:局灶性节段性肾小球硬化是一种病理变化,其特点是肾小球节段性瘢痕化,伴或不伴肾小球毛细血管内泡沫细胞形成和粘连。局灶性是指只有部分肾小球被累及(受累肾小球<50%);节段性是指肾小球的部分小叶被累及;球性硬化是指整个肾小球阶段性的玻璃样变化或瘢痕形成。多种以蛋白尿和进行性肾衰竭为临床表现的综合征中都会出现局灶性节段性肾小球硬化。局灶性节段性肾小球硬化症是一种原发性的肾小球疾病,一些患者最终会发展为“肾病综合征”,临床表现为大量蛋白尿,或伴有低蛋白血症、高脂血症和水肿。

局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是儿童和成人常见的原发性肾小球疾病,在不明原因的肾病综合征中占15%-30%。临床表现为蛋白尿,血尿,高血压和肾功能不全,常见的病理组织学改变是以肾小球的微小病变为主。成人则主要是局灶节段肾炎,膜型肾病和微小病变。40%~60%患者病程呈进行性,最终导致肾衰竭。目前多将遗传性的FSGS分成家族性和散发性两类,遗传方式有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。研究表明,ACTN4、TRPC6、INF2等基因的变异是导致常染色体显性的家族性FSGS的主要原因;NPHS1、NPHS2等基因的变异与常染色体隐性的家族性FSGS相关;MYH9、APOL1等基因的变异常见于一些散发性的FSGS。

IgA肾病:IgA肾病是一组以系膜区IgA沉积为特征的肾小球肾炎,为全世界范围内最常见的原发肾小球疾病。发病率存在明显的地域差异,美国为1/100000,亚洲地区明显高于其他地区。中国一项调查研究显示,IgA肾病在原发肾小球疾病中所占比例高达45%。各个年龄段都能发病,但高峰在20~40岁。临床表现类型多样,以发作性肉眼血尿和持续性镜下血尿最为常见,可伴有不同程度的蛋白尿。部分患儿表现为肾病综合征、急性肾炎,可合并高血压及肾功能减退。该病呈慢性进展,约25%~30%的患者出现终末期肾病。国内外多项研究显示,IgA肾病的发病呈现明显的家族聚集性,揭示遗传因素一定程度上影响IgA肾病的发生。目前,对于IgA肾病发病的遗传因素的研究主要集中在HLA基因多态性、T细胞受体基因多态性、肾素-血管紧张素系统基因多态性、细胞因子基因多态性方面的研究。研究发现,MYH9、SELE、SPRY2、AGT等基因上的变异与IgA肾病易感性相关。

部分参考文献

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Winn MP, Conlon PJ, Lynn KL, et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis. Science, 2005, 308(5729): 1801-1804.

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Alport 综合征诊断和治疗专家推荐意见. 中华肾脏病杂志. 2018, 34(3): 227-231.

邹万忠. 肾活检病理学. 北京大学医学出版社.

谌贻璞. 肾内科学 第2版. 人民卫生出版社.

杜传书. 医学遗传学第三版. 人民卫生出版社. 


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